У некоторых пациентов с раком эффекты иммунотерапии сохраняются в неожиданных местах — в суставах. У пациентов с воспалительным артритом боли возвращаются повторно, иногда с каждым эпизодом усиливаясь. Ученые нашли возможное объяснение: иммунная система может помнить предшествующие атаки и реагировать повторно на них, что ведет к повторяющимся воспалительным вспышкам.

Исследователи из Центра рака MD Андерсон при поддержке сотрудников из Йельского университета пришли к выводу, что артрит, вызванный определёнными формами иммунотерапии, ведёт себя как болезнь, управляемая иммунной памятью. Вместо того чтобы запускать совершенно новую воспалительную реакцию при каждой вспышке, иммунная система, как минимум, «переактивирует» клетки, участвовавшие в предыдущем эпизоде.

В рамках работы, опубликованной в Cancer Immunology Research, было исследовано содержимое суставной жидкости у шести пациентов во время их первого приступа артрита и повторной вспышки. Анализ выявил две устойчивые популяции иммунных клеток, появлявшихся и во время обеих вспышек: воспалительные CD8 T-клетки и особая группа CD4 T-клеток, экспрессирующая маркеры PD-1 и CXCL13.

Как объяснил руководитель исследования доктор Роза Нурииева, клетки памяти могут сохраняться после первого иммунного ответа и позволять иммунной системе реагировать быстрее на знакомую мишень. Наличие тех же популяций клеток во время разных атак говорит о том, что повторяющиеся воспаления могут происходить не с нуля, а через повторную активацию хорошо знакомого воспалительного «настройного набора».

Авторы подчёркивают, что эффект повторяющихся всплесков сопровождается усиленной активностью клеток: они выделяют больше провоцирующих воспаление молекул. Неожиданно регуляторные Т-клетки, призванные тормозить активность иммунной системы, тоже начинают продуцировать провоспалительные молекулы во время повторных эпизодов. Это может означать, что участники воспаления, отвечающие за контроль, сами способствуют усилению реакции, что усложняет «остановку» воспаления в суставах.

Авторы также зафиксировали обширные сети клеточного общения внутри поражённых суставов, которые становятся более выраженными во второй атаке. Все это вместе указывает на скоординированную и всё более активную воспалительную среду при повторяющихся вспышках, а не на несколько независимых клеточных событий.

Хотя результаты дают объяснение того, почему артрит может возвращаться после окончания иммунотерапии, исследование охватило лишь шесть пациентов, поэтому последующие исследования необходимы, чтобы подтвердить находки и проверить, можно ли использовать обнаруженные иммунные клетки как биомаркеры для предсказания повторных эпизодов.

Авторы обсуждают возможность будущих подходов к лечению: направлять терапию так, чтобы снижать риск повторных всплесков боли в суставах, не снижая способность иммуной системы бороться с раком. В целом работа предлагает объяснение того, как иммунная система, обученная распознавать опухоли, может сохранять воспалительные реакции, вредные для суставов.