Исследователи в Университете Калифорнии в Сан-Франциско представили потенциально более простой вариант CAR-T терапии: заставлять Т-клетки изменяться прямо в теле пациента, без необходимости забирать клетки и отправлять их в лабораторию. По сравнению с нынешним подходом, который требует длительной логистики, дорогостоящего производства и задержек на weeks, новый метод может снять часть производственных барьеров и ускорить доступ к лечению. Авторы подчёркивают, что пока речь идёт о предварительных данных и подход ещё не готов к клиническому применению. Оценку и внедрение новых технологий в клинике предстоит проверить на людях. Это описание основывается на исследованиях, опубликованных в Nature и сопровождающих их заявлениях учёных.

Суть разработанного подхода — доставлять в кровь клетки и редактировать их геном таким образом, чтобы напрямую внутри организма активировать производство рецепторов CAR на поверхности Т-клеток. Для этого применяются две частицы: одна — с редактором CRISPR-Cas9 и анти Body, которые распознают белок CD3 на поверхности Т-клеток, другая — доставляющая инструкции по созданию CAR и направляющая их к конкретному месту в геноме клетки. Так достигается активирование нужной цепи только в целевых Т- клетках, снижая риск атаки со стороны иммунной системы на сами частицы.

Испытания на мышах с «человеческим» иммунитетом показали впечатляющие результаты: после однократной инъекции двухчастной терапии исчезли видимые злокачественные клетки почти у всех животных за две недели, а клетки CAR-Т достигали до 40% некоторых иммунных популяций в отдельных органах. Лечение эффективно устраняло рак в костном мозге и в селезёнке, а также сработало против агрессивной лейкемии, множественной миеломы и даже солидного саркоматозного образования, что редко удаётся CAR-T.

Учёные отмечают ещё одно неожиданное преимущество: клетки, образованные внутри организма, по их ощущениям работают лучше аналогичных клеток, выращенных в лаборатории. По словам Эйкемa (Eyquem), полученные в теле клетки сохраняют « stemness» и пролиферативную способность лучше, чем те, что выращивались вне организма. Это может означать, что качество вне тела выращенных клеток страдает из-за потери некоторых функциональных свойств.

На данный момент метод ещё не готов к применению пациентами: нужно разобрать масштабирование на людей, а затем провести клинические испытания для оценки безопасности и эффективности. Учёные основали Azalea Therapeutics, чтобы двигать эту двойную частичную платформу к клиническому развитию. Если подход окажется успешным в людях, он может радикально поменять схему доставки CAR-T: вместо затяжного сбора, модификаций и возврата клеток в организм модификацию можно провести внутри самого пациента, что потенциально может снизить стоимость, время ожидания и расширить доступ к терапии.