Учёные из четырёх стран опубликовали завершённые результаты трех этапов клинических исследований генной терапии синдрома Вискотта–Олдрича и длительного мониторинга участников. По итогам анализа частота тяжёлых инфекций и кровотечений оказалась существенно ниже, а выживаемость составила около 95–97 процентов через пять лет после лечения, за исключением одного пациента, умершего ранее из-за уже существовавшего нейрологического заболевания. Эти данные подтверждаются длительным наблюдением за пациентами. (ID источника: 0)

Синдром Вискотта–Олдрича — редкое Х-сцепленное рецессивное состояние, чаще встречающееся у мальчиков и обусловленное мутациями в гене WAS, который кодирует белок WASP и необходим для нормального функционирования клеточного цитоскелета кроветворной системы. Это приводит к дефициту лейкоцитов и тромбоцитов, что проявляется экземой, кровотечениями и иммунодефицитом. Традиционное лечение включает трансплантацию костного мозга при подходящем доноре; без неё прогноз неблагоприятен. В качестве терапии применяется комплементарная ДНК WAS с промотором на лентивирусном векторе, которую трансплантируют в стволовые и прогениторные клетки пациента и затем возвращают в организм после обработки. (ID источника: 1)

Авторский коллектив во главе с Алессандро Аюти и коллеги из Италии, Бельгии, Великобритании и США представили суммарные итоги двух открытых нелинейно распределённых исследований фазы 1–2 TIGET-WAS и фазы 3 OTL-103-4, а также данные программы расширенного доступа. В исследованиях приняли участие восемь, десять и девять пациентов с тяжёлой формой синдрома, которым не удалось подобрать совместимого донора. Всего 27 пациентов получили терапию этой‑целом в возрасте от 1,0 до 35,1 года (медиана 2,6) через однократную инфузию трансдуцированных аутологичных CD34+ клеток после подготовки с применением ритуксимаба и низкоинтенсивной терапии. (ID источника: 2)

По итогам длительного наблюдения один взрослый пациент умер через 4,5 месяца после введения терапии из‑за ранее существовавшего неврологического заболевания; остальных участников фиксировали живыми как минимум на год и на пять лет, что даёт выживаемость около 96 процентов. Медиана срока наблюдения составила 5,7 года. Показатели тяжёлых инфекций снизились с 2,00 до 0,15 в период 6–18 месяцев и до 0,05 через пять лет после лечения. Реактивации цитомегаловирусной инфекции не наблюдалась с шестого месяца после терапии. Частота умеренных и тяжёлых кровотечений снизилась с 2,00 до 0,80 в первый год и до 0,02 через пять лет. Эффективность защиты от тяжёлых инфекций и кровотечений подтверждалась на уровне отдельных пациентов и сохранялась на протяжении всего периода наблюдения. (ID источника: 3)

Через примерно 270 дней после введения этой‑цела почти все участники перестали зависеть от регулярных переливаний тромбоцитов; к году у большинства нормализовались лимфоцитарные субпопуляции, а к концу наблюдения все прекратили постоянную иммунотерапию и у 25 человек — антибактериальную профилактику (медиана 405 дней). Экземы исчезли у всех участников. Прививки были проставлены, и у большинства сформировался адекватный защитный ответ на вакцинные антигены, включая живые аттенуированные вакцины. Три года спустя большинство перестали жить в изоляции; более 80 процентов начали посещать школу или детский сад, примерно половина занималась спортом. Число госпитализаций снизилось с 2,85 до 0,46 за 6–12 месяцев и до 0,09 через пять лет. (ID источника: 4)

Наиболее частым серьёзным побочным эффектом терапии оказались инфекции, связанные с центральным венозным катетером. Признаки аномальной клональной пролиферации трансдуцированных клеток, способной к репликации лентивируса и ответной реакции иммунной системы на переносимый ген, не зафиксированы. Анализы сайтов встраивания не выявили инсерционного онкогенеза или обогащения протоонкогенов. (ID источника: 5)

Долгосрочные результаты наблюдений и программы расширенного доступа подтвердили эффективность и безопасность генной терапии синдрома Вискотта–Олдрича этой‑целом. Препарат получил клиническую лицензию под названием Waskyra: в США он одобрен в декабре 2025 года, в Евросоюзе — в январе 2026 года. Разработчиком является некоммерческая организация Fondazione Telethon, что делает препарат первым клеточным и генным средством подобного типа, лицензия на котором выдана некоммерческой структурой. (ID источника: 6)

Средства по успехам экспериментальной генной терапии отмечают и другие области: прогресс в замедлении прогрессирования болезни Хантингтона, лечение гемофилии B, врождённой глухоты и врождённого иммунодефицита, связанного с дефицитом аденозиндезаминазы. (ID источника: 7)