Уникальное детальное исследование мозга пациента с болезнью Альцгеймера показало резкие различия между участками, где терапия эффективно устранила вредоносные амилоидные бляшки, и районами, где эти бляшки остались. В очищенных участках наблюдалось крайне низкое или нулевое скопление тау-тел Tau, которые связаны с повреждением нейронов и ухудшением памяти. Напротив, соседние области с остатками амилоида демонстрировали гораздо более высокий уровень тау и признаки продолжающейся дегенерации.

Эти результаты дают редкие свидетельства на уровне человеческого мозга о том, что удаление амилоида может обеспечивать защиту от других патогенетических процессов при Альцгеймере. Исследование также намекает на то, что полное очищение амилоида, особенно на ранних стадиях болезни, могло бы ограничить накопление тау и замедлить прогрессирование мозговых изменений.

Исследование провели учёные Пенсильванского университета и его Медицинской школы, результаты были представлены на Международной конференции Ассоциации по Альцгеймеру 2026 года и опубликованы в журнале JAMA.

«Увидеть две картины патологии в одном мозге — редкая возможность понять, как удаление амилоида влияет на другие белковые патологии», — заявил со-ведущий автор Дэвид Вольк. По его словам, полученные данные являются одним из самых наглядных на сегодняшний день примеров того, что антиамилоидные терапии могут ограничивать накопление тау и замедлять мозговые изменения, ведущие к потере памяти и снижению когнитивных функций.

В работе подчёркнуто, что две молекулы играют главную роль в развитии болезни: амилоид образует пласты вне нейронов, а тау накапливается внутри нейронов в виде нитей. Объясняется, что оба процесса связаны с постепенным разрушением мозговых клеток, которое сопровождается нарушениями памяти, личностными изменениями и трудностями в мышлении.

Терапия, нацеленная на устранение амилоида, заметно изменила ситуацию в лечении болезни. Ранее одобренные препараты-антии амилоидным путь — адуканумаб — получили ускоренное одобрение FDA, хотя в последующем его продажи прекратились. Позже появились новые лекарства донаномемаб и леканемемаб, которые получили полное одобрение FDA и продолжают использоваться.

Учёные давно считали, что скопления амилоида создают условия для формирования опасных тау-нитей; однако достоверно установить, может ли устранение амилоида также ограничить тау в человеческом мозге, было сложнее. Прямые данные были редкими, так как лишь немногие пациенты, получавшие препараты, очищающие амилоид, проходили посмертные исследования мозга.

Уникальная мозговая биопсия произошла благодаря ткани, переданной бывшим участником клинического испытания. Этот мужчина был диагностирован на стадии лёгкого когнитивного расстройства, вызванного Альцгеймером, и прошёл курс из 30 доз адюканумаба за четыре с половиной года. Он умер примерно через четыре года после последней дозы и перед смертью выразил желание пожертвовать мозг ради науки. Образец попал в Центр исследований нейродегенеративных болезней.)

При исследовании показано необычное распределение патологии: близлежащие регионы лобной доли мозга утратили амилоидные бляшки и имели крайне низкое количество тау; тогда как соседние складки между ними — борозды слабо отступали от чистого амилоида и содержали значимо больше тау, а также воспаление и дегенерацию тканей. Эти переплетённые картины совпадали и с данными сканов, сделанных при жизни пациента, где регистрировалось неоднородное очищение амилоида по участкам мозга.

По словам со-ведущего автора Эдварда Ли, это уникальная «золотая середина», когда одни области очистились, другие — нет, что позволило напрямую сравнить последующий ход событий в соседних зонах и понять связь между амилоидом, тау и нейродегенерацией.

Авторы подчёркивают, что полученные выводы важны для значительного числа современных препаратов против Альцгеймера, работающих по схожему механизму удаления амилоида. Но анализ одного пациента не позволяет определить, сколько амилоида нужно удалить, чтобы достичь долговременной защиты, и не доказывает, что очищение бляшек прямо вызвало различия в тау и разрушении мозговых тканей.

Авторы отмечают, что дальнейшие исследования должны выяснить, почему одни участки мозга реагируют на лечение эффективнее других, и как усиление механизмов удаления плаков может улучшить терапию.

Авторы также задаются вопросами, начав лечение до появления тяжёлых тау-телей, можно ли существенно задержать развитие болезни или предотвратить её возникновение. Интерес к раннему лечению усиливается тем, что амилоид может накапливаться в мозге годами до появления симптомов.

Эта работа получила поддержку Национального института здравоохранения.