Панкреатический рак остаётся одной из самых сложных для лечения болезней: даже после операции или химиотерапии заболевание может возвращаться. В новом клиническом исследовании Mayo Clinic проверяли потенциальную вакцину camupepimut на пациентах с раком поджелудочной железы, где чаще всего встречают мутации KRAS. В рандомизированном исследовании фазы 2 участвовали 144 пациента после хирургического лечения и химиотерапии, а стартовые снимки показывали, что у них не было видимых очагов опухоли. Результаты опубликованы по данным из Nature Medicine и описывают распределение пациентов по группам: 96 получили вакцину, 48 — контроль. По сути, вакциной исследователи пытались научить иммунную систему распознавать опухолевые клетки, которые несут семь распространённых мутаций KRAS.

В подопытной группе вакцина дала выраженный иммунный отклик: у 90 из 90 оценённых пациентов развились повышенные Т-клеточные ответы против мутированного KRAS после вакцинации, что составило 98.9% от числа оценивавшихся. У более чем восьми десятков процентов пациентов первичный иммунный отклик был более чем в девять раз сильнее по сравнению с тем, что наблюдалось до вакцинации. По словам автора исследования Бена Джорджа, «мы смогли обучить иммунную систему распознавать эти мутации KRAS», а в рамках предварительных анализов отмечается, что пациенты с более сильным иммунным ответом находились с более продолжительным периодом без признаков болезни.

Однако абсолютного повышения выживаемости без очереди на болезнь у вакцины не обнаружено: «не было статистически значимой разницы в периоде без признаков болезни между группами» — это подчёркивают авторы. Тем не менее в словах исследователей звучит осторожная перспектива: «следующий шаг — выяснить, может ли повышение иммунного отклика повлиять на ход болезни». Авторы подчёркивают, что данные фазы 2 служат доказательством концепции клинической пользы вакцины, но её преимущества пока неясны. Ведущие исключительные блоки указывают на то, что вакцина действует через лимфоузлы и может изменять иммунный ответ, хотя какие именно клинические эффекты возможны, остаются неясными. В будущих планах — добавочные бустеры вакцины и возможное сочетание с другими методами лечения рака.

Сопоставление с аналогичными разработками демонстрирует, что в онкологии мРНК‑вакцины уже продемонстрировали клинически ощутимые результаты: недавно представленная в фазе 3 на персонализированной мРНК-вакцине при сочетании со стандартной иммунотерапией снизила риск возвращения меланомы или смерти на 42% по сравнению с обычной терапией. Хотя пример с меланомой вносит надежду в общий подход к вакцинам против рака, исследование по CAMUPEPIMUT остаётся ограниченным: даже если подопытная вакцина не изменит выживаемость, в активной разработке остаются другие персонализированные мРНК‑вакцины, показывающие живые пациенты. В последние годы по данным авторами материалов упоминается, что в рамках текущих клинических испытаний семь пациентов с панкреатическим раком, у которых иммунная система отреагировала на персонализированную мРНК‑вакцину, остаются живыми и чувствуют себя хорошо; один пациент получил вакцинацию девятью дозами, и сейчас ему 72 года. Эти предварительные примеры поддерживают дальнейшее развитие направления, но пока не меняют итоговой картины эффективности вакцин в целом.