Учёные обнаружили в природном растительном соединении Obakulactone (OL) потенциально новый подход к борьбе с ревматоидным артритом. В эксперименте на крысах препарат снизил отёк суставов, защитил хрящ и успокоил вредную иммунную активность, а также выявил нетипичный механизм, связанный с тем, как организмы перерабатывают жиры. Эти результаты signalling крошечных изменений, связывающих метаболизм липидов и воспаление, приводят к идее, что модуляция жирного обмена может стать стратегией лечения RA.

Обakulactone — это природный тетрациклический тритерпенид, извлекаемый из коры Phellodendri. Уточняется, что этот класс растительных веществ отличается структурой из четырёх переплетённых колец. Авторы подчёркивают, что механизм действия связан с восстановлением баланса ненасыщённых жирных кислот путём ускорения распада белка ACOT1 через систему убывальющего белка и протеасомы.

После поглощения Obakulactone усиливает расщепление ACOT1, что связано с снижением активности ряда путей передачи сигналов, зависящих от жирного обмена. В результате наблюдается подавление цепочек JAK-STAT и PI3K-AKT, что, по данным исследования, уберегает клетки от воспаления и избыточного роста.

В рамках рандомизированной части исследования на модели болезни у крыс CFA-индуцированного артрита животные получали Obakulactone в течение 21 дня по трём дозам: низкой (50 мг/кг/сут), средней (100 мг/кг/сут) и высокой (200 мг/кг/сут). Эффекты проявлялись пропорционально дозе: меньше отёков, лучшая сохранность структуры суставного хряща и синовии, а также улучшение изменений в тимусе и селезёнке.

Помимо структурных изменений, исследование зафиксировало значимую модификацию иммунной активности: OL снижал повышенные уровни CD3⁺ T-клеток и CD68⁺ макрофагов в тканях суставов, переводя макрофаги из воспалительно-прогностической конфигурации M1 в более воспалительно-спасительную M2, а также подавлял развитие CD4⁺ T-клеток в Th17. Эти эффекты сопровождались снижением ряда цитокинов IL-1β, IL-6, IL-17 и TNF-α.

Более того, анализы крови показали снижение маркеров ревматоидного артрита, таких как RF, CCP-Ab, CRP и MMP-3, причем уменьшение усиливалось с ростом дозы. Дополнительно были выявлены коррекции в биохимических процессах, связанных с производством и распадом ненасыщённых жирных кислот, что связывают с уменьшением воспалительных сигналов.