По данным небольшой клинической фазы, возглавляемой исследователями Dana-Farber Cancer Institute, изучалась тактика окружения опухоли поджелудочной железы на уровне микроокружения: активация рецептора витамина D могла изменить плотную фиброзную оболочку вокруг опухоли и тем самым потенциально повысить уязвимость рака к существующим видам терапии. В работе использовался парацитолит — аналог витамина D, ранее одобренный FDA для других состояний — в сочетании с стандартной химиотерапией у пациентов с ранее не лечившимся метастатическим раком поджелудочной железы. Этот подход рождает новую концепцию лечения, ориентированную не только на убийство раковых клеток, но и на перераспределение окружения опухоли.

В ходе рандомизированного исследования 36 пациентов с ранее не диагностицированным метастатическим раком поджелудочной железы участники получали стандартную химиотерапию (гемцитабин плюс NAB-paclitaxel) совместно с плацебо, внутривенным парацитолитом или пероральным парацитолитом. Основная цель была оценка безопасности сочетания; в целом комбинация могла безопасно применяться, хотя у пяти из 12 пациентов на пероральной форме наблюдалось повышение кальция в крови, которое удалось скорректировать снижением дозы. Это важный момент безопасности, на котором сосредоточено внимание дальнейших работ.

По биопсийным данным, собранным до начала лечения и через 4–6 недель после начала, исследователи с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции и пространственной транскриптомики обнаружили, что парацитолит снизил активацию фибробластов внутри опухоли (численно их количество не изменялось) и повысил проникновение Т-клеток — иммунных клеток, которые обычно блокируются попаданием в опухоль. Эти изменения поддерживают гипотезу о переработке микросреды опухоли и создании более благоприятных условий для химиотерапии.

Хотя цель исследования заключалась не в оценке эффективности лечения по выживаемости, участники, получавшие парацитолит, продемонстрировали заметные сигналы: у 24 пациентов из группы, получавших парацитолит, частичную ответную реакцию имеет 10 пациентов (42%), тогда как в группе плацебо таковых было 1 из 12 (8–9%). Также пять пациентов на парацитolitном курсе оставались без прогрессирования болезни на год, в то время как в группе с плацебо такого не зафиксировано. У пациентов с более высокими уровнями рецептора витамина D в опухоли связь с лучшим ответом на химиотерапию и наивысшее общее выживание после лечения наблюдалась более выраженно.

По словам соперднего участника исследования, Р. Эванса из Сан-Франциско и соавторов, подход к ремоделированию стромы как терапевтического барьера открывает новый путь против резистентности при раке поджелудочной железы, позволяя другим препаратам работать эффективнее. В целом результаты мелкого клинического опыта служат основой для больших испытаний и дальнейшего исследования предиктов предзагрузка рецептора витамина D в опухоли как возможного метода прогнозирования пользы от таких комбинаций.