В крупном клиническом исследовании фазы 3 изучали экспериментальный еженедельный укол ретратрутид у взрослых с ожирением без диабета. Результаты показывают снижение веса на самой высокой дозе (12 мг) в среднем на 25% от исходного веса спустя 80 недель, а также уменьшение боли в коленях и приступов апноэ во сне по сравнению с плацебо. При этом участники получавшие 4, 9 и 12 мг продемонстрировали различный размер потери веса: 17,6%, 23,7% и 25% соответственно, в то время как плацебо снизило вес на 3,9%. Эти данные опубликованы в The New England Journal of Medicine и охватывали 2 339 взрослых с ожирением.

В подгруппе, которая продолжала лечение после 80 недель в рамках дополнительной 24‑недельной фазы расширения и была взята 532 участника, для 12‑миллиграммной группе достигнут не только сохранения эффекта, но и большего снижения веса: среднее значение приближалось к 29,9% после 104 недель. Кроме того, отдельный анализ, учитывающий продолжающееся лечение без определённых ограничений на терапию по снижению веса, оценивал потерю веса в 30,3% в той же группе; в основной анализ 12 мг за 80 недель показывал 28,3%. Вариации связаны с различными статистическими предпосылками и тем, что две‑годичные результаты получены у участников, вошедших в расширение, а не у всех первоначально набранных.

Безопасность сопровождала эти улучшения: желудочно‑кишечные расстройства были наиболее частыми побочными эффектами, обычно умеренными и возникавшими в основном при нарастании дозы. Группа на самой высокой дозе (12 мг) сообщила о náзно‑тошноте примерно у 42% участников; 11% участников прекратили лечение из‑за нежелательных явлений, против 4,6% в плацебо. Серьёзные неблагоприятные события встречались у 10,5% в активной группе и у 5,5% в группе плацебо; подтверждать причинность события не представляется возможным.

Исследование также отмечает, что дизайн не направлен на оценку кардиоваскулярной безопасности и не предусматривает прямого сравнения ретратрутид с существующими препаратами СЭМПАГЛЮТИД или тирзепатид. Финансирование и сбор данных осуществлялись компанией Eli Lilly, которая также участвовала в анализе и публикации. Исходные данные опубликованы в NEJM.