Иммунные клетки, которые обычно защищают организм, атакуя инфицированные или чужеродные клетки, обнаруживаются в необычно больших количествах в мозге людей с болезнью Альцгеймера и связанными состояниями. Есть данные, что они способствуют нейродегенеративным процессам, но источники их происхождения и причины сбора в мозге оставались неясны.

Новое исследование из Вашингтонского университета в Сент-Луисе указывает на неожиданный источник вне мозга. В опытах на мышах ученые обнаружили, что Т-клетки получают сигналы от лимфатических узлов, которые, судя по всему, подготавливают их к проникновению в мозг и участию в повреждениях. Когда авторы исследования нарушили эти сигналы, нейродегенерация значительно снизилась.

Полученные данные описывают ранее не распознанный иммунный путь, который может открыть возможность замедлить или потенциально остановить повреждения, связанные с болезнью Альцгеймера и первичными тауопатиями. Эти расстройства характеризуются извитыми скоплениями тау-белка в мозге.

Исследование опубликовано 3 сентября в Nature Neuroscience. В работе подчеркивается, что путь включает взаимодействие между клетками-рисками во внешней системе иммунитета и Т‑клетками, которые ранее активируются по сигналам из лимфатических узлов.

Взгляд снаружи: как иммунная система может влиять на мозг или защищать его от нейродегенерации. Главный автор — доктор Дэвид Холтцман и его команда отмечают, что открытие особенно интригующее тем, что связано с механизмами вне центральной нервной системы.

Холtzман подчеркнул, что задача в разработке нейропротективных средств часто состоит в прохождении через барьер крови-мозг, но теперь может потребоваться иного подхода: «Мы можем не нуждаться в том, чтобы лекарства попадали в центральную нервную систему, чтобы смягчать нейродегенерацию» — добавил он. — «Существуют разнообразные способы манипулирования Т-клетками, которые изучены и одобрены для других заболеваний, но многие еще не исследованы для нейродегенеративных болезней».

Чтобы проверить гипотезу о происхождении Т‑клеток и их перемещении в мозг, исследователи устранили дендритные клетки из лимфатических узлов и прочих мест у мышей, у которых обычно формируются тау-тыклы и нейродегенерация. Результат оказался поразительным: повышенное количество Т‑клеток в мозге, особенно CD8‑клеток, в значительной мере исчезло вместе с сопутствующим повреждением мозга. При этом уровень тау‑скоплений в мозге не изменился.

Мыши также сохранили когнитивные способности. Этот вывод предполагает, что подавление активности Т‑клеток может потенциально замедлить или снизить когнитивное снижение, связанное с болезнью Альцгеймера, даже если тау‑скопления сохраняются.

Редакторская заметка: исследователи пока не достигли цели полностью объяснить, какой сигнал вызывает активацию дендритных клеток. Возможна теория, что повреждения тау-белка высвобождают вещества из нейронов, которые попадают в лимфатические узлы и там распознаются дендритными клетками как мишени для Т‑клеток.

Потенциал для новой терапии Альцгеймера состоит в том, что этот иммунный путь работает вне мозга и может предложить несколько новых мишеней. Команда Холтцмана сейчас исследует, сможет ли вмешательство в активность дендритных клеток в среднем возрасте дать такую же защиту, как при блокировке клеток с рождения в эксперименте. Также продолжаются попытки идентифицировать конкретный сигнал, ведущий Т‑клетки к мозгу.

«До недавнего времени считалось, что иммунный ответ не вовлечен в нейродегенеративные болезни, связанные с накоплением белков в мозге, — отметил Холтцман. — Что дендритные клетки действительно вовлечены в нейродегенеративное заболевание и что это потенциальная цель будущей терапии, — это захватывающе.»