Мозг человека нуждается в стабильном поступлении кислорода, и проблемы возникают, когда клетки не могут надлежаще пользоваться тем, что доходит до них. В рамках исследований на мышах с Parkinson‑like симптомами ученые проверили неожиданный подход — уменьшение доставки кислорода в ткани организма. По сути, речь идет о попытке воспроизвести некоторые эффекты дыхания с пониженным содержанием кислорода в виде внутреннего воздействия на кровоснабжение.

У мышей, которым ввели экспериментальную комбинацию лекарств, заметно улучшились показатели двигательной активности: животные быстрее спускались по жерлу и дольше держались за крышку клетки. Начало лечения происходило после того, как нарушения движений уже появились. Авторы называют схему «гипоксия в таблетке», потому что она пытается воспроизвести часть эффектов дыхания воздухом с пониженным содержанием кислорода.

Суть механизма в том, что Parkinson‑меди содержит повреждение нейронов, продуцирующих дофамин, и связана с накоплением белка альфа‑синуклеина. Повреждение, связанное с этим белком, может нарушать работу митохондрий — клеточных энергоцентров, которые расходуют кислород для получения энергии. По словам Вамси Мутаха из Гарвардской медицинской школы, при митохондриальной дисфункции кислород расходуется неэффективно, возникает кислородный дисбаланс — доставка кислорода больше, чем его использование.

Чтобы снизить этот дисбаланс, команда пыталась уменьшить доставку кислорода. В 2025 году мыши с Parkinson‑like симптомами получали непрерывное дыхание воздухом с 11% кислорода, но в новом исследовании изучалось, можно ли добиться схожего эффекта с помощью сочетания препаратов.

Авторский дуэт Hong Wang и коллеги применил две комплементарные вещества: GBT601 уменьшает отдачу кислорода кровью в ткани, а PT2399 ограничивает компенсаторный ответ организма на снижение содержания кислорода, например рост уровня эритроцитов. Эксперимент охватывал введение α‑синуклеиновых фибрилл в мозг мышей для инициирования белкового накопления и нарушения движений; через шесть недель после уже развившихся симптомов началось пероральное применение препаратов ежедневно.

За последующие шесть недель леченные животные улучшились в тестах «пол» и «висение на клетке» по сравнению с контрольными, которым ввели только раствор без белковой смеси. Комбинация также снизила избыток кислорода в мозге и снизила маркер жировых повреждений в мозговой ткани, хотя показатель тревожности у мышей не изменился. По словам Мутахи, улучшения могут начинаться уже через одну‑две недели после начала терапии, независимо от того, использовалось ли ингалируемое понижение кислорода или лекарственный подход.

Однако улучшение двигательных функций не означает восстановления нейронов. В 2025 году задержка лечения не привела к утрате нейронов, но альфа‑синуклеин всё ещё накапливался — движение вернулось, а последующая потеря нейронов не произошла. В новой работе не приводятся подсчеты дофаминергических нейронов в главной публикации, поэтому точное влияние на эти клетки не установлено. Авторы также отметили, что на двух других моделях болезни эффекты оказались разными: у мышей с лейш‑синдромом продолжительность жизни увеличить удалось, а у Friedreich’s атаксией сочетание остановило дальнейшее ухудшение без обратного эффекта на уже существующие нарушения.

Безопасность подхода остаётся предметом осторожности: по словам Мутахи, гипоксия может быть опасной, и важную задачу представляет разработка гипоксия‑терапии, которая будет и безопасной, и эффективной. Все работы на данный момент являются доклиническими и выполнены в моделях на мышах; многое предстоит проверить, прежде чем перенести концепцию на людей. Публикация вышла в Proceedings of the National Academy of Sciences.

Настроенный подход обсуждают как потенциальный путь к новым стратегиям лечения двигательных нарушений, но пока что это экспериментальная работа, и выводы ограничены предклиникой и моделями на животных. Исследование финансируется и опубликовано в PNAS; авторы подчёркнули, что любые выводы требуют дальнейших данных и тестирования.