Исследователи нашли неожиданный путь борьбы с раковыми клетками, устойчивыми к лечению: сочетание противоглистного препарата мебендазола с таргетной терапией гефитинибом. В лабораторных опытах пара уменьшала выживаемость резистентных клеток рака лёгких, а в мышиной модели опухоли дольше сохраняли ростовой темп при сочетании двух лекарств по сравнению с любым из препаратов в одиночку. Исследование опубликовано в PLOS ONE и подчеркивает идею: резистентность к лекарствам может не превращать раковые клетки в неприступные, а выявлять уязвимости, которые можно обнажить давлением. Источник: блоки 1, 4, 19, 20.

В рамках экспериментов учёные работали с моделью немелкоклеточного рака лёгких, у которой были мутации в EGFR и которая стала резистентной к гефитинибу. Гефитиниб блокирует EGFR — белок, который передаёт сигналы роста клеткам. При устойчивости клетки ищут пути продолжать деление, обходя этот сигнал. Мебендазол же мешает крошечным структурам внутри клетки, отвечающим за организацию деления и перемещение материалов, что поддерживает процессы, от которых зависят умножающие клетки. Результаты показывают, что “удар в две стороны” может ослаблять устойчивость опухолевых клеток. Источник: блоки 6–11, 8, 10, 11.

В тестах на клетках резистентных человеческих опухолей лёгких после 72 часов гефитиниб оставался на уровне примерно 93 процентов по отношению к необработанным клеткам, а низкая доза мебендазола снизила выживаемость до примерно 80 процентов. Объединение двух препаратов снизило этот показатель примерно до 38 процентов. При пятиразовом повышении концентрации мебендазола в одиночку выживаемость снизилась ещё сильнее — около 30 процентов. Комбинация с более низкой дозой мебендазола давала эффект сравнимый с эффектом более высокой дозы в одиночку. Источник: блоки 13–16.

В мышиной модели, где опухоли были выращены из резистентных клеток человека, среднее время удвоения объёма опухоли за 40 дней составило 6,2 дня без лечения, 10,3 дня — при мебендaзоле, и 15,5 дня — при гефитинибе. Но при сочетании обоих препаратов время удвоения достигало 25 дней. Примечательно, что сами опухоли не исчезали, и данные получены в рамках доклиникального исследования. Исследователи caution, что результаты одного резистентного типа рака не обязательно перенесутся на другие формы. Источник: блоки 19, 21.

Авторы подчёркивают, что ещё не известно, переносит ли мебендaзол обратную устойчивость к гефитинибу или добавляет повреждений, делающих клетки менее способными выживать. Они не формально оценивают синергию препаратов и не отслеживали напрямую, как сбоили механизмы копирования ДНК. Безопасность и правильная доза для человека требуют дальнейших исследований в плане всасывания мебендaзола, влияния на органы и здоровые ткани при долговременном применении, а также возможных взаимодействий между лекарствами. Источник: блоки 22–25.

Авторы отмечают необходимость проверки на дополнительных резистентных линиях клеток и моделях опухолей, полученных от пациентов. Также обсуждается возможность резистентности к osimertinib, современному EGFR-таргету, как важный вопрос для будущих исследований. В заключение: результаты обнажают перспективу, но требуют дальнейшей доклинической валидации и тщательной оценки экспозиции лекарства и безопасности перед выводами о клиническом потенциале. Источник: блоки 26–27, 28.