Учёные из Graduate School of Agriculture провели эксперимент на восьминедельных мышах, чтобы выяснить, как снижение тестостерона и высокий прием фруктозы влияют на здоровье печени. Мыши были разделены на шесть групп: Sham/Control, Sham/Fructose, Sham/Fructose + Antibiotics, Castration/Control, Castration/Fructose и Castration/Fructose + Antibiotics. Это позволило исследовать как отдельно, так и в сочетании две предполагаемые причины жирной печени — пониженный тестостерон и фруктозу — с учётом влияния кишечной микробиоты и антибиотиков. Источник: блоки 3, 4, 6, 7, 8.

Результаты показали, что у мышей с пониженным уровнем тестостерона, употребляющих фруктозу, печень становилась heavier. При этом увеличение массы печени оказалось менее выраженным у мышей, получавших антибиотики, что указывает на роль кишечной флоры в эффекте. По отдельности снижение тестостерона и фруктоза привели к лишь умеренным изменениям триглицеридов печени; в сочетании же эти факторы значительно усиливали отложение жира и усугубляли состояние, близкое к MASLD. Эти наблюдения связаны с данными по органическим кислотам из слепой кишки и по печени. Источник: блоки 7, 8, 5.

Дополнительные анализы выявили изменение состава кишечной микробиоты, изменение активности печёночных генов и повышение уровня пирувата в слепой кишке у мышей, подвергшихся обоим воздействиям — снижению тестостерона и фруктозе. Это позволило учёным предположить, что микробиом может объяснять, почему сочетание факторов особенно вредно. Источник: блоки 9, 10.

Дальнейшие эксперименты выявили возможное биологическое объяснение усиленного накопления жира в печени: изменения в микробиоте приводят к росту уровня пирувата в кишечнике, а пирват взаимодействует с фруктозой у гепатоцитов мышей и способствует аккумуляции нейтральных липидов. Эти выводы озвучили авторы исследования, в частности Такахаши и Харада. Источник: блоки 13, 14.

Исследование отмечает, что взаимодействие между уровнями тестостерона, диетой с фруктозой и кишечной микробиотой может объяснять развитие и прогрессирование жирной печени, а понимание этих механизмов может повлиять на будущие подходы к профилактике и лечению MASLD. Учёные высказались за дальнейшее уточнение механизма пирувата и поиск способов предотвращения накопления триглицеридов с помощью диетических вмешательств и потенциальных лекарственных средств. Источник: блоки 15, 16, 18.