Американские исследователи обнародовали предварочные данные первых в мире клинических испытаний препарата RXRG001, который кодирует белок аквапорин 1 и предназначен для лечения ксеростомии после лучевой терапии рака головы и шеи. По информации разработчиков, одноразовое введение препарата улучшило слюноотделение и снизило выраженность симптомов у шести пациентов на минимальных дозах. Результаты опубликованы в The New England Journal of Medicine.

Ксеростомия — это стойкая сухость во рту, возникающая при снижении или отсутствии слюны. Причины включают медикаменты, системные заболевания, ВИЧ, сахарный диабет и другие патологии; радиация особенно часто вызывает тяжелые формы ксеростомии после лучевой терапии. Среди последствий — дискомфорт при глотании и речи, ухудшение гигиены полости рта, а в долгосрочной перспективе — халитоз, кариес и кандидоз. В пилотных испытаниях применяли генетический подход, где ген AQP1 кодирует водный канал аквапорин 1 и размещён на вирусном векторе, вводимом в слюнные железы.

В отличие от этого, RXRG001 использует иной подход: кольцевая РНК кодирует AQP1 и упакована в липидные наночастицы, которые переносят генетический материал в клетки остаточного эпителия слюнной железы прямо in vivo. Презентацию результатов представили Генри Хоффман из Айовского университета, его коллеги и компания RiboX Therapeutics. В первой фазе SPRINX-1 участвовало шесть добровольцев с выраженной ксеростомией после радиотерапии рака головы и шеи не менее двух лет, тестируемые в открытой непредусмотренной форме: возраста в среднем 67,7 года, мужчины и женщины — поровну.

Клинико-показатели в течение 120 дней наблюдения свидетельствовали об отсутствии ограничивающих дозу побочных эффектов. Реакции, связанные с лечением, были мягкими или умеренными и проходили. Системные воспалительные реакции включали временный подъем температуры у двух участников, утомляемость у двоих и озноб у одного. По опроснику XQ субъективные симптомы улучшились к 30 дню у всех участников и сохранялись к 90-му дню — улучшение от 32 до 85 процентов. По шкалам GRCQ у четырех пациентов отмечалось улучшение; параллельно наблюдалось повышение уровня нестимулированного и стимулированного слюноотделения, которое уже к седьмому дню после инфузии заметно росло и к 90 дням достигало диапазона 47–467 процентов для нестимулированного и 41–1450 процентов для стимулированного слюноотделения; у одного участника зафиксировано 62-процентное ухудшение.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что кольцевая РНК, кодирующая AQP1, в липидных наночастицах демонстрирует устойчивую кинетику начала действия и может давать стойкий эффект уже при однократной низкой дозе за счет эффективной экспрессии AQP1 и повышения проницаемости слюнных желез для воды. В дальнейшем планируется тестирование более высоких доз и проведение рандомизированной контролируемой второй фазы.

Помимо RXRG001, исследования Dutch‑задействуют ex vivo данные: белок YAP, отвечающий за рост и деление клеток, может участвовать в регенерации слюнных желез, что открывает потенциальный путь к другим методам лечения ксеростомии. Эти направления рассматриваются как ergänzende к существующим подходам, хотя конкретные данные по RXRG001 о YAP не затрагиваются напрямую.