Учёные начали рассматривать новый подход к борьбе с ожирением, опираясь не на подавление аппетита, а на изменение того, как клетки организма расходуют энергию. В ходе исследований выявлен белковый переключатель MTCH2, известный как «Mitch», который контролирует метаболизм: при подавлении его активности клетки начинают сжигать больше топлива — в том числе жиров, и замедляют процесс формирования новых жировых клеток. Эти результаты окрашивают картину: управление MTCH2 может влиять на и расход энергии, и на накопление жира. Источник: блоки 0, 2, 12–16, 38–41.

В экспериментах на людских клетках Учёные зафиксировали изменение структуры митохондрий: после удаления MTCH2 митохондрии распадаются на более рассеянные единицы, а баланс между выработкой энергии и её спросом сдвигается в сторону повышения потребления топлива. Это сопровождалось ростом расхода жирных и углеводных веществ, а также аминокислот — строительных блоков белков. По словам исследовательницы Сабиты Чурасии, удаление Mitch сопровождается увеличением клеточного дыхания и переработки питательных веществ, что объясняет более высокий уровень выносливости мышц в предыдущих экспериментах на мышах. Источник: блоки 29–37, 33.

Параллельно исследователи изучали влияние Mitch на развитие жировых клеток. В экспериментах на клеточных линиях мышей удаление MTCH2 приводило к тому, что намного меньшая доля precursor-клеток превращалась во зрелые adipocytes: примерно 80–90% в норме против 5–10% у клеток без MTCH2 за шесть дней. Также у изменённых клеток наблюдалось меньше липидных капель. Авторы делают вывод: исчезновение Mitch может создавать среди клеток «энvironment», не благоприятный для синтеза новых жиров и накопления жира, так как энергия оказывается дефицитом и гены, отвечающие за дифференциацию, подавляются. Источник: блоки 50–53.

В последующих исследованиях по расчётам на животных и человеке были зафиксированы дополнительные механизмы: MTCH2 влияет на движение жирных кислот в митохондриях через взаимодействие с CPT1 — контрольным узлом, регулирующим вход жирных кислот в энергоустановки клетки. При отсутствии MTCH2 CPT1 управляется иначе, что повышает использование жировых запасов и расход энергии. В экспериментах на мышах удаление MTCH2 в жировой ткани приводило к большему расходу энергии без повышения физической активности; на фоне высокожировой диеты такие мыши набирали меньше веса и содержали меньше жира, чем контрольные, а их глюкозный обмен и уровень холестерина улучшались. Эти результаты усиливают идею о роли MTCH2 в общем обмене веществ, а не только в поведении отдельных клеток. Источник: блоки 56–71, 63–69.

Авторы подчёркивают, что до сих пор не доказано безопасное и устойчивое снижение MTCH2 в человеке и что полная блокировка белка повсюду может вызвать непредвиденные последствия, поскольку MTCH2 участвует в других важных процессах клеточной регуляции и выживании клеток. В то же время исследования открывают возможность разработки подходов к лечению ожирения, дополняющих существующие методы снижения аппетита. На сегодня сохраняются рекомендации по силовым тренировкам и достаточному потреблению белка для сохранения мышечной массы во время снижения веса. Источник: блоки 79–83.