Рак пищевода, особенно плоскоклеточная форма ESCC, продолжает оставаться трудной для лечения из‑за развившейся устойчивости к цисплатину. Это создает риск сниженных ответов на последующее лечение и неблагоприятных результатов выживания пациентов, отмечают исследователи из Шаосинского университета в новом исследовании, опубликованном в Frontiers in Immunology. Исследование подчеркивает актуальность поиска подходов к обходу резистентности к cisplatin у ESCC, распространенного в Азии и у развивающихся стран, где опухоли нередко подвергаются лечению цисплатином.

Авторы рассмотрели Huayu Wan — формулу традиционной китайской медицины, состоящую из 15 ингредиентов и основанную на двух классических decoctions. Ранее она применялась для лечения абдоминальных масс и опухолевидных состояний, и до сих пор применяется в клинике в Китае для помощи при опухолях. Несмотря на активные исследования, основным механизмам антиопухолевого действия Huayu Wan посвящено меньшее число работ, а большая часть сведений опирается на животные модели. В рамках эксперимента исследователи использовали как человеческие, так и мышиные клеточные линии рака пищевода, специально модифицированные для устойчивости к cisplatin, и подвергали их воздействию Huayu Wan.

Результаты показали, что Huayu Wan снижала активность и рост раковых клеток, причем более выраженный антитуморный эффект наблюдался при больших дозах или более длительной экспозиции. По данным авторов, формула индуцирует ферроптоз — форму запрограммированной гибели клеток, при которой ионизирующее железо вносит вклад в разрушительное накапливание окислительного повреждения клеточных мембран. Также отмечено, что Huayu Wan ослабляет способность раковых клеток нейтрализовать повреждения, нарушая антиоксидантную защиту через глутатион и высвобождая внутренние запасы железа, что усиливает окислительный стресс. Эти эффекты, по словам авторов, вместе приводят к ослаблению красной защитной системы клеток и ускоряют ферроптоз.

В отдельном эксперименте на мышах, которым вводили резистентные к cisplatin клеточные линии рака пищевода, Huayu Wan замедляла темпы роста опухолей и уменьшала их вес по сравнению с контрольной группой. Кроме того, опухоли, обработанные Huayu Wan, содержали больше иммунных клеток CD8+ T, что может указывать на активацию иммунного отклика наряду с прямым противоопухолевым эффектом. Авторы подчёркивают, что при сочетании Huayu Wan с иммунотерапией против PD‑1 эффект подавления роста опухоли был более выраженным, чем у каждого из подходов отдельно.

Авторы предупреждают, что полученные данные получены исключительно из клеточных линий и животных моделей, поэтому говорить о клинической безопасности и аналогичной эффективности у людей пока рано. Тем не менее существуют позитивные сигналы о потенциале Huayu Wan как инструмента для будущей терапии и необходимости дальнейших исследований в сочетании с существующими подходами. В заключение исследователи отмечают, что природные продукты всё чаще признаются за их потенциал обходить химиорезистентность или повышать чувствительность к препаратам путём модуляции путей выживания раковых клеток.