Учёные сообщили о том, что у африканских зелёных макак после введения маленьких кластеров белка, связанного с болезнью Альцгеймера, через год сохранялись биологические следы реакции в ликворе, несмотря на отсутствие явного снижения памяти на тесте. Исследование опубликовано в Communications Biology: после серии инъекций в ликвор через порт вокруг спинного мозга тест на запоминание сохранялся на уровне до и после эксперимента в течение года, хотя биологические изменения в образцах жидкости продолжались. В эксперименте участвовали восемь самок, из которых пять получили синтетические кластерные образования амилоид-β, а три — контрольную раствор. Введение происходило через порт, соединённый с ликворной пространством, и было выполнено 12 введений за четыре недели (по три в неделю). По данным, опубликованным в исходном материале, память не пострадала в ходе эксперимента и в последующий год.

Соавтор исследования Бьянна Браун из Йеля подчёркивала, что самой неожиданной оказалась стойкость молекулярного ответа. Она сказала ScienceAlert, что «наиболее удивительным было сохранение реакции на уровне молекул».

Учёные сосредоточились на амилоид-бета, белке, который активно изучают в исследованиях Альцгеймера. Этот белок может формировать небольшие кластеры, или олигомеры, которые предположительно влияют на нервные клетки ещё до появления крупных амилоидных отложений.

Образцы жидкости вокруг головного мозга и спинного канала были взяты через год после завершения последнего введения. По сравнению с контролем у обработанных макак повысился уровень C3 — белка, участвующего в иммунном ответе организма; некоторые белки, связанные с синаптическими связями, оказались ниже; обнаружены различия в белках, связанных с кровеносными сосудами и свёртыванием крови.

В отдельном анализе части жидкости, обогащённой мелкими частицами и внеклеточными пузырьками, выявлены дополнительные изменения в белковых профилях, которые были менее заметны при полном анализе. Некоторые из этих паттернов совпали с данными, получаемыми в исследованиях Альцгеймера.

Однако, несмотря на молекулярные сигналы, макаки сохраняли способность помнить фигуры на экране: «то, что память устойчива через год после окончания лечения, — важный сигнал того, что нервная система может оставаться биологически изменённой без явного поведенческого дефицита», — сказала Браун.

Авторы подчёркивают, что полученные сигналы не означают, что макаки больны альцгеймером. Исследование не доказывает, что они позже потеряют память. Как предостерегла Браун, «п premature — это ошибочно считать, что каждая молекулярная перемена у макак соответствует ранней стадий Альцгеймера у людей».

Учёные планируют сопоставить найденные признаки с образцами у людей, чтобы определить, какие реакции встречаются у обоих видов, а какие — специфичны для этой модели обезьян. Результаты сравнения помогут определить, какие белки и пути реагируют рано и сохраняются долго, и могут повлиять на будущие стратегии лечения.

Ограничения исследования очевидны: в работе участвовало восемь обезьян, а анализ белков в полной жидкости сравнивал лишь две обработанные и две контрольные особи; образцы, обогащённые для частиц, включали по три животных в каждой группе. Все участницы — самки, и одной памяти могло не хватить для выявления других возможных сложностей.

Авторы подчёркивают, что Альцгеймер развивается годами у людей, тогда как обезьянам ввели конкретную подготовку белка по расписанию. Исследование предлагает инструмент для изучения ранней биологической реакции и не воспроизводит человеческое заболевание целиком. Через год после лечения памяти у макак сохранялись, но значение сохраняющихся биологических сигналов для ранних стадий болезни у людей остаётся открытым вопросом.

Работа опубликована в Communications Biology.