Исследование второй фазы проведено в рамках многоцентрового рандомизированного двойного слепого испытания ZUPREME 1 и охватило 485 взрослых участников с ожирением без сахарного диабета. Исследование осуществлялось в 32 клиниках в трёх странах, участие включало людей как с избытком массы тела, так и ожирением. Участникам один раз в неделю вводили подкожно петрелинтид в пяти диапазонах доз — 1, 2,5, 5, 7 и 9 мг — или плацебо, распределённых поровну между шесть активных группами и контрольной. Наблюдение началось с первичной оценки через 28 недель и продолжилось до 42 недель. Эти данные отражают дизайн и выборку исследования.

К включённой выборке относились люди со средней массой тела около 107 кг и индексом массы тела примерно 36,7 кг/м², а также с артериальной гипертензией и/или дислипидемией; диабет не требовался к включению. В рандомизации участники распределялись равномерно по группам: по одному миллиграмму, 2,5 мг, 5 мг, 7 мг, 9 мг петрелинтида и плацебо — соотношение 1:1:1:1:1:1.

По сравнению с плацебо после приблизительно 28 недель наблюдения отмечалось выраженное снижение массы тела в зависимости от дозы: 7,9% при дозах 1 и 2,5 мг, 9,8% при 5 мг, 9,3% при 7 мг и 9,4% при 9 мг, против 1,7% в группе плацебо. Максимальное преимущество над плацебо зафиксировано при дозе 5 мг — около 8,1%. По завершении 42 недель снижение массы тела в группах активного лечения сохранялось в диапазоне 8,7%–10,7% по отношению к исходному уровню и 7,0%–9,0% — по сравнению с плацебо.

Среднеактивные группы демонстрировали суммарное снижение массы тела около 9,3–11,2 килограмма по сравнению с 1,9 килограмма в контрольной группе. Окружность талии снизилась на 7,9–10,8 сантиметра против 4,3 сантиметра у плацебо, во всех сравнениях p < 0,0001. Также у участников, получавших петрелинтид, наблюдалось увеличение уровня липопротеидов высокой плотности и снижение маркера воспаления — высокочувствительного С-реактивного белка — по сравнению с контролем.

Безопасность оказалась сопоставимой между активной терапией и плацебо: частота нежелательных явлений колебалась в диапазоне 65%–77% против 69% в группе плацебо, при этом большинство явлений были лёгкими по тяжести. Наиболее частым побочным эффектом стала тошнота — около 20% участников против 6% в плацебо; рвота встречалась редко (3% против 6%), диарея — 7% против 7%, запоры — 7% против 4%. Частота умеренных и тяжёлых нежелательных реакций и прекращения лечения была сопоставима между группами.

Авторы подчёркивают клиническую значимость полученных данных: инъекции петрелинтида раз в неделю приводят к значимому снижению массы тела при переносимости сопоставимой с плацебо, за исключением лёгкой тошноты в период наращивания дозы. Эти результаты поддерживают возможность перехода к крупномасштабной третифазной фазе испытаний для детального оценки долгосрочной эффективности и безопасности.