Ученые идентифицировали ранее упускаемую популяцию иммунных клеток — гамма-дельта Т-клетки, способных распознавать и уничтожать малоклеточный рак лёгких (SCLC), одну из самых агрессивных форм онкологии. По данным исследования, опубликованного в Cancer Cell, чем больше таких клеток присутствовало у пациентов, тем длиннее была выживаемость; это указывает на существование до сих пор не признанной иммунной защиты и открывает новый путь борьбы с опухолями, которые трудно поддаются лечению.

Ситуация с SCLC остаётся одной из самых сложных: выживаемость за пять лет у пациентов остаётся низкой, и иммуннотерапия даёт ограниченные долгосрочные эффекты. Ряд факторов объясняет трудности лечения: опухоли часто уклоняются от обнаружения обычными иммунными клетками, что делает лечение менее эффективным. В исследовании подчёркнуто, что обнаруженные гамма-дельта Т-клетки могут видеть через маскировку опухоли и потенциально стать альтернативным иммуностратегиям против опухолей, избегающих стандартной иммунной атаки.

Чтобы проверить, как гамма-дельта Т-клетки могут непосредственно атаковать SCLC, учёные создали миниатюрные опухоли на лабораторном уровне из образцов ткани пациентов, полученных через Victorian Cancer Biobank и Royal Melbourne Hospital. В модели экспериментов эти клетки успешно обнаруживали и разрушали рак лёгких; далее учёные протестировали возможности двух уже одобренных препаратов — тарылатумаба и золедроната — на усиление иммунного ответа. Результаты показали, что каждый из препаратов вносит вклад по-своему: золедронат увеличивает число гамма-дельта Т-клеток и их способность распознавать опухоль, тарылатамаб помогает собрать иммунные клетки и раковые клетки во взаимодействие, направляя атаку к опухоли. При сочетании лекарств эффект усиливался значимо.

Авторы полагают, что такие подходы могут поддержать развитие адоптивной передачи иммунных клеток: за пределами организма клетки можно вырастить и вернуть в пациента для усиления борьбы с раком. Уже существуют методы расширения и повторной инъекции гамма-дельта Т-клеток, поэтому полученные данные могут ускорить переход к новым стратегиям лечения. В числе авторов — доктор Джин Нг, подчёркивающий, что для пациентов с низким уровнем гамма-дельта Т-клеток дополнительные препараты могут повысить реактивность к лечению.

Инициатива опирается на данные крупных клинических испытаний IMpower133 и CASPIAN, которые заложили основу иммунотерапии как стандартного подхода к SCLC. Анализы сотрудников WEHI и коллег из Института Доэрти подчеркивают, что пациенты с более выраженными сигнатурами гамма-дельта Т-клеток чаще извлекали выгоду из иммунотерапии, а лабораторные находки поддерживают идею о роли этих клеток в иммунном ответе на SCLC и потенциальности их целевых применений в будущих препаратах. Цель — перевести открытие в новую группу иммунотерапевтических средств против SCLC и других solid-опухолей.