Ученые сообщают, что влияние алкоголя на мозг не ограничивается воздействием на нейроны. В новом исследовании, опубликованном в Immunity, сообщается о том, что алкоголь активирует иммунные клетки мозга — микроглию — и провоцирует их разрушать структурную сеть, поддерживающую нейроны. Это добавляет к известной картине влияние алкоголя на мозг и прямо связывает потребление спиртного с изменениями в клеточной среда. Исследование использовало модель мышей и наблюдало эффекты после дозирования этанола как в виде однократной порции, так и повторных курсов за несколько дней. В тексте подчёркнуто, что влияние на микроглию относится ко времени примерно в первый час после введения спиртного, до того как наступает пиковая седативность. (ID блока: 0,1,2,9,10)

По данным авторов, микроглия не просто реагирует на повреждения — она управляет вредными изменениями позже. Исследователи наблюдали как меняется форма клеток и их активность во время действия алкоголя: отростки микроглии уменьшались как по количеству, так и по длине, а зона наблюдения сужалась; эффект становился заметнее после повторных освещений алкоголем. Важной частью стала демонстрация того, что микроглия повреждает внеклеточную матрицу — сеть молекул, которая поддерживает клетки мозга и обеспечивает стабильную передачу сигналов между нейронами. Эти данные подчеркивают роль микроглии в процессе повреждений, которые алкоголь может вызывать в мозгу. (ID блока: 10,11,12)

Чтобы проверить связь между микроокружением и структурными потерями, исследователи применили мышей с моделью тяжёлого употребления алкоголя, имитирующей запои и интенсивное потребление. В экспериментах животные получали пероральную дозу этанола, а учёные отслеживали микроглию и нейроны в живых животных с помощью двухфотонной микроскопии и других методов визуализации. В результате у микроглии начались заметные изменения форм и активности в течение часа после введения алкоголя, а затем последствия становились более выраженными после повторных экспозиций. (ID блока: 8,9,10)

В одном из ключевых находок учёные показали, что микроглия начинает разжёвывать компоненты внеклеточной матрицы, разрушающую структуру и усиливающую риск потери синоптических связей, что может способствовать нейронной дисфункции и седативному эффекту алкоголя. Кроме того, отдельный эксперимент с генно модифицированными мышами показал, что отключение белка MyD88 в микроглии снижает повреждения нейронов, изменения в форме и активности клеток и выраженность седатива. В другом тесте эти «защищённые» животные, если разрушить внеклеточную матрицу с помощью энзима, снова демонстрировали потерю синапсов, двигательные нарушения и седативный эффект после употребления алкоголя. Это даёт основания считать, что именно нарушение внеклеточной матрицы — ключевой причинный процесс, напрямую вызывающий часть вреда мозгу от алкоголя. (ID блока: 16,17,18,19)

Помимо данных на мышах, анализ ткани человеческого мозга от шести умерших людей с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, показал признаки разрушения внеклеточной матрицы по сравнению с контролями, что намекает на подобный механизм и у людей. Эти сопоставления позволяют предположить, что терапевтические подходы, нацеленные на MyD88 или на защиту ECM, могут иметь значение не только для последствий злоупотребления алкоголем, но и для других неврологических заболеваний. Авторы подчёркивают, что основной вывод — disruption ECM является ключевым процессом, приводящим к части повреждений мозга, вызванных алкоголем. (ID блока: 20,21,22)