Учёные Baylor College of Medicine разработали экспериментальный препарат CS18, который может помогать противостоять опухолям, ставшим резистентными к терапии. Исследование, опубликованное в Science Advances, даёт ранние доказательства эффективности CS18 как потенциального будущего средства против рака и призывает к дальнейшему расследованию.

По словам главного автора доклада, доктора Уи-Чин Лина, резистентность к лечению — одна из главных проблем, мешающих долговременным эффективным стратегиям против рака. «Хотя некоторые терапии эффективны на старте, у многих пациентов раковые клетки позже relaps, активируя компенсаторные пути и конвергентные биологические механизмы, что позволяет им пережить токсическое действие терапии и выживать», — пояснил он.

Цель команды заключалась в создании препарата, который мог бы мешать «широкому контрольному центру», вовлечённому в несколько путей, способствующих росту и выживанию рака. Их таргетом стал TopBP1 — белок, связывающий BRCT7/8 и действующий как «биологическая постовая станция», помогающая координировать различные сигналы роста и выживания опухоли.

Чтобы выяснить, сможет ли нарушение этой центральной точки дать более продолжительные ответы на лечение и обойти резистентность, учёные искали молекулу, способную блокировать BRCT7/8. В ходе скрининга тысяч химических соединений компьютерное моделирование в сочетании с лабораторными тестами привело к идентификации соединения 3B6, после чего его модифицировали и протестировали множество вариантов, пока не был найден CS18 как наиболее эффективный кандидат.

По данным исследования, CS18 воздействует на несколько раковых клеток в разных типах злокачественных опухолей — в том числе тройно отрицательная молекулярная подпись молочной железы, яйчниковая онкология, аденокарцинома лёгкого, плоскоклеточная карцинома лёгких и острый миелоидный лейкоз. При этом CS18 менее токсичен для нормальных клеток.

Особую заметность результаты приобрели в сочетании CS18 с уже применяющимися противоопухолевыми препаратами. Комбинация CS18 с PARP-инhibиторами или осигертинибом (osimertinib) оказалась более эффективной, чем применение любого из них отдельно. Для раковых клеток лёгких, резистентных к osimertinib, добавление CS18 вернуло чувствительность к препарату и увеличило гибель клеток; в модели животных зафиксировано значительное сокращение роста опухолей без заметного снижения массы тела или признаков токсичности.