Учёные из Университета Ист-Анлиги и компании Oxford BioDynamics заявляют о возможной биологической связи, позволяющей объяснить, почему выраженная усталость встречается при разных состояниях — от длительного COVID до посттравматического стрессового расстройства (PTSD) и далее по списку. В работе, опубликованной в Journal of Translational Medicine, подчёркнуто, что сходство биологических основ наблюдается у пяти крупных заболеваний: ME/CFS (синдром хронической усталости), длинный COVID, PTSD, ревматоидный артрит и рассеянный склероз. Эти выводы поддержаны и самим исследованием, которое подчеркивает, что эти состояния могут «попадать» под общие системы, отвечающие за энергию, иммунитет и стрессовые реакции. sources: [0,1,2,46]},{

Хотя исследование базировалось на данных ранее опубликованных геном-ассоциативных исследованиях и 3D-геномной информации из предыдущего проекта по ME/CFS, методология оказалась впечатляющей: учёные применили платформу EpiSwitch® Orion для анализа трёхмерной организации генома и выяснили, как отдалённые участки ДНК могут вступать в контакт и влиять на активность генов. По словам руководителя проекта и биоинформатика Oxford BioDynamics, Др Евана Хантера, и доцентa Псежецкого из Norwich Medical School, «ДНК сложена таким образом, что регионы, находящиеся далеко друг от друга в линейной последовательности, могут соприкасаться, и именно эти контактные точки управляют генами»; при этом исследование было вычислительным и опиралось на существующие данные, а не на новые образцы пациентов. sources: [10,12,13,18,11,14,15,16]},{

При применении Orion к всем пяти условиям удалось обнаружить, что генетические изменения, ранее считавшиеся разрозненными, на деле могут связываться с одинаковыми регуляторными сетями. Взгляд на ген по одиночке не позволял увидеть это, но анализ взаимодействий в сложных биологических сетях раскрыл тесную связанность между заболеваниями. По словам Профессора Дмитрия Пшежецкого, первоначально ожидалось обнаружить перекрытия в отдельных генах, но оказалось наоборот: «на уровне отдельных генов пересечений между длин Covid, ME/CFS, PTSD, MS и ревматоидиарным артритом почти не было»; однако затем, изучив сети, учёные увидели «совсем иную картину» — болезни оказались глубоко связанными. sources: [14,15,16,18,2,0,46]},{

Ключевые находки включают идентификацию «hub-гeн» — генов, находящихся в особенно активных узлах общих биологических сетей. Среди них — гены, связанные с иммунной регуляцией, воспалительной сигнализацией и митохондриальной продукцией энергии; однако подчёркнуто, что эти гены на данном этапе являются кандидатами и их роли требуют последующих исследований. В одном из фрагментов исследования особое внимание уделялось ME/CFS и выделен генный маркер LAG3, связанный с «истощением T-клеток»; подтверждение его роли может пролить свет на то, почему некоторые пациенты остаются хронически больны после исчезновения первоначального триггера. sources: [28,29,30,32,36,37]},{

Ожидания авторов направлены на развитие диагностических инструментов и возможностей лечения, которые могли бы быть применимы к нескольким из перечисленных состояний. Уже ранее платформа EpiSwitch демонстрировала потенциал для кровенно-биологических тестов на ME/CFS, и новая работа подчёркивает, что общие биологические подписи могут быть найдены не только для ME/CFS, но и для ряда иных заболеваний. По словам Пшежецкого, «это может проложить путь к объективным кровяным тестам, которые выявляют биологические подписи, а не полагаются исключительно на симптомы»; в то же время исследование остаётся на стадии предположений и требует дальнейшей проверки. sources: [34,35,36,38,40,46]})],

Помимо возможности диагностики, учёные надеются, что выявленные пути и «глобальные» биологические сети могут лягть в основу новых подходов к лечению, которые были бы релевантны для более чем одного хронического состояния. По мнению исследователей, хроническая истощенность может быть не просто симптомом, а следствием системного сбоя, затрагивающего иммунитет, обмен веществ и реакцию на стресс. В сотрудничестве между Университетом Ист-Анлии, Oxford BioDynamics, Лондонской школой гигиены и тропической медицины и Cornwall Partnership NHS Foundation Trust работа стала важным шагом в понимании общей биологии этих заболеваний. sources: [41,42,43,44,45,47]},{