Пластики и связанные с ними вещества фталаты, в частности DEHP (ди-2-этилгексилфталат), широко встречаются в быту и промышленности и вызывают растущее беспокойство по поводу влияния на репродуктивное здоровье. DEHP обычно добавляют для повышения гибкости материалов и он встречается во многих продуктах: от труб ПВХ до пищевой упаковки и медицинского оборудования. После попадания в организм он легко всасывается через слизистую кишечника и превращается в MEHP, которое может воздействовать на эндокринную систему и потенциально влиять на фертильность. Это объясняет, почему исследователи рассматривают не только яйца-фолликулы, но и другие клеточные типы яичника.

Новые данные, опубликованные в eBioMedicine, дополняют картину: команда исследователей из Каролинского института и связанной больницы Швеции картирует, как влияние MEHP на овариальную ткань затрагивает клеточные механизмы. В публикации подчеркивается, что до сих пор доминировало внимание к фолликулярной части яичника, тогда как влияние на другие клетки могло быть недооценено.

В работе участвовала группа исследователей из Каролинского института и его связанного госпиталя. Публикация отмечает различия в задачах регуляции клеток и необходимости расширить фокус токсикологических тестов на яичник за пределы традиционных яйцеклеток и фолликулов.

Контекст исследования дополняют детали о трудностях в получении образцов человеческой овариальной ткани: материалы были собраны у семи доноров — у пяти доноров ткань предоставлена в рамках gender-affirming овариэктомии, у двух — взята во время плановой кесаревой операции. Ни у одного донора не было истории овариальных заболеваний, и исключались курящие в настоящее время участники. Однако у доноров с gender-affirming операцией было длительное андроген-терапевтическое лечение, что может менять овариальные ткани и не обязательно отражает общую популяцию.

Каждый образец ткани подвергался одному из трёх условий на протяжении шести дней: либо без MEHP в растворителе как контроль, либо двум разным концентрациям MEHP — 20,51 нМ и 20,51 × 1000 нМ. Эти дозы включали «эпидемиологически релевантную» величину, то есть более реалистичный уровень воздействия. Дополнительную информацию обеспечивала одна пациентка-донора в рамках уникального случая, прошедшая гендерную коррекцию и чья ткань была изучена с помощью одноклеточного секвенирования.

Результаты показывают, что во всех семи типах клеток ткань реагирует на MEHP по-разному, и экспрессия генов отличается между контролем и экспозициями, что говорит о возможности нарушения нормальной функции клеток при присутствии фталатов. Замечено, что эффект возрастает с увеличением дозировки: чем выше экспозиция MEHP, тем больше дифференцированных изменений в экспрессии генов.

Среди затронутых клеток особенно выделяются глиальные клетки — клетки нервной системы, недавно идентифицированные в структуре яичника. У них число генов с изменённой экспрессией мало зависит от точной концентрации MEHP, что может указывать на особую чувствительность глиальных клеток к воздействию MEHP. Также наблюдалось снижение способности клеток общаться друг с другом, особенно при более высокой дозе. По выводам авторов, фталаты нарушают функцию человеческого овариального аппарата даже при концентрациях, сопоставимых с реальными условиями.

Авторы подчёркивают, что данные расширяют представления о путях воздействия фталатов на овариальную биологию и могут объяснять связи между воздействием фталатов и поликистозом яичников. Эти выводы призваны стимулировать дальнейшие исследования овариальной токсичности и учёт этой уязвимости при разработке тестов безопасности химических веществ. Публикация находится в журнале eBioMedicine.